Biên giới Syria -Thổ Nhĩ Kỳ hiện nay được thành lập khi Đế chế Ottoman bị phân chia sau Thế chiến I, dựa trên Thỏa ước Sykes-Picot giữa Anh và Pháp năm 1916. Đây là biên giới phía bắc của nước Aleppo và sau đó là nước Syria trong những năm 1920 và Cộng hòa Syria sau đó là Cộng hòa Ả Rập thống nhất,chỉ tồn tại trong thời gian ngắn, trong những năm 1930 cho đến năm 1950 và từ năm 1961 là ranh giới giữa các quốc gia hiện đại của Syria và Thổ Nhĩ Kỳ.

Đường gần đúng nhất của biên giới được định bởi Hiệp ước Ankara năm 1921. Nó được phân cách chính xác hơn giữa Meidan Ekbis và Nusaybin năm 1926, và giữa Nusaybin và điểm biên giới ba nước với Iraq vào năm 1929.[2] Một trường hợp đặc biệt là thành phố Hatay của Thổ Nhĩ Kỳ, vẫn tự trị cho đến năm 1923, sau đó trở thành một phần của Syria như là Sanjak of Alexandretta (Hiệp ước độc lập Franco-Syria (1936)), một thời gian ngắn trở thành độc lập như là quốc gia Hatay năm 1938, trước khi bị sáp nhập bởi Thổ Nhĩ Kỳ thành tỉnh Hatay năm 1939. Biên giới quốc tế mới được phân định bởi một Ủy ban Pháp - Thổ Nhĩ Kỳ vào năm 1938/9, với một giao thức ngày 3 tháng 5 năm 1939 đề cập đến 448 dấu mốc giới đặt theo thứ tự số, và một giao thức bổ sung đã được ký kết tại Antioch ngày 19 Tháng 5 năm 1939 đề cập đến một số dấu hiệu bổ sung. Một số thay đổi khác đã được thực hiện trong một hiệp định ký tại Ankara vào ngày 23 tháng 6 năm 1939.[3]

Bởi vì Thổ Nhĩ Kỳ là thành viên NATO (1952) và OSCE (1973), đường biên của nó tới Syria cũng tạo thành một biên giới bên ngoài của các tổ chức này.

Kể từ cuộc nội chiến Syria nổ ra vào năm 2011, căng thẳng ở biên giới đã tăng lên, và đã có một số vụ đụng độ; cũng có một dòng chảy đáng kể của người tị nạn Syria qua biên giới sang Thổ Nhĩ Kỳ.[4] Thổ Nhĩ Kỳ đã bắt đầu xây dựng một rào cản biên giới vào năm 2014.

Cho tới tháng 9 năm 2017, theo tổ chức the Syrian Observatory for Human Rights khoảng 310 thường dân Syria, bao gồm 90 trẻ em và phụ nữ, đã bị các cảnh sát Thổ Nhĩ Kỳ sát hại tại biên giới Syria - Thổ Nhĩ Kỳ kể từ khi cuộc nội chiến Syria bắt đầu.[5]